一 全身性因素 包括不良精神創傷、應激、營養不良 內分泌和代謝紊亂,如缺鐵、貧血 再障性貧血、血液病和出血病、糖尿病 甲狀腺和腎上腺疾病。
二 HPO軸功能失調 包括生殖激素釋放節律紊亂、反饋功能失調、排卵和黃體功能障礙
三 子宮和子宮內膜因素 包括螺旋小動脈、微循環血管床結構和功能異常,內膜甾體受體和溶酶體功能障礙 局部凝血機制異常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失調
四 醫源性因素 包括甾體類避孕藥、宮內節育器干擾正常HPOU軸功能。某些全身疾病的藥物(尤以精神 神經系)可經神經內分泌機轉影響正常月經功能。
正常月經周期是一種生物鐘現象(biological clock)受內外環境因素的影響及神經內分泌的調節 使女性生殖生理、生殖內分泌功能遵循嚴格的生物節律(biological rhythm),即出現明顯的晝夜節律(circadian Rhythm) 月節律(lunar rhythm)和季節律等。任何干擾月經神經內分泌調節的因素,均可以致月經失調和異常子宮出血
一 性激素分泌失調 無排卵功血時,單一而長期雌激素刺激使子宮內膜漸進性增生、增殖至高度腺囊型 腺瘤型增生過長,甚至進展成為子宮內膜癌。由于缺乏孕酮對抗和腺體分泌化 子宮內膜肥厚、腺體增多、腺腔擴大 腺上皮異常增生。內膜血運增多,螺旋小動脈迂曲纏繞 而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝膠作用,使間質內血管通透性降低,影響物質交換 造成局部內膜組織缺血、壞死脫落而引起出血,而AMPS的凝聚作用 同時也妨礙了子宮內膜脫卸,使內膜呈非同步性剝脫,造成內膜長期不規則性出血
有排卵功血時 黃體或為過早退化致黃體期過短、月經頻發;或為萎縮不全、孕酮持續分泌致黃體期(經前)出血 經期延長、淋漓不止,或為兩者兼而有之 機理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宮內膜完全分泌化 腺體、間質和血管發育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退 而造成子宮內膜不規則剝脫和異常出血。
二 前列腺素作用 現知前列腺素(PG),尤PGE1、E2 F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列環素(prostacyclin PGI2)是一組活性較強的血管和血凝功能調節因素,它們經調節子宮血量、螺旋小動脈和微循環 肌肉收縮活性、內膜溶酶體功能和血凝纖溶活性5個方面影響子宮內膜出血功能。
TXA2在血小板生成 其引起微血管收縮、血小板凝聚、血栓形成和止血 而PGI2在血管壁生成,作用與TXA2相反呈強力擴張微血管,抗血小板凝聚 防止血栓形成,其活性為PGE120~30倍,PGD210~15倍 PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、膠原所誘發的血小板凝聚 并逆轉內/外源促凝物質所引起的凝血反應。TXA2和PGI2功能協調和動力平衡,是維持正常子宮內膜出血和止血的重要機制 其作用也受性激素、腎上腺素能神經活動的調節,也受子宮肌收縮活動的影響
人類子宮肌肉和內膜存在兩類PG受體(R1和R2) 其分別與PGE2、PGF2α有強親和力、PGA E舒張,而PGE2、F2α收縮微血管 微循環;而對子宮肌層PGI2、E1、D2呈松弛作用 PGD2、H2呈收縮作用。
三 子宮內膜螺旋小動脈和溶酶體結構和功能異常。
螺旋小動脈異常 干擾子宮內膜微循環功能,影響內膜功能層脫落和剝離面血管和上皮修復,影響血管舒縮功能和局部血凝纖溶功能導致異常子宮出血
子宮內膜細胞溶酶體功能受性激素調節 并直接影響前列腺素合成,從而與內膜脫落和出血相關。現知子宮內膜細胞內高爾基體—溶酶體復合物(Golgi-lysomal complex)巰基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2) 控制著花生四烯酸從磷脂酰甘油中的釋放。花生四烯酸一經釋放,即瀑布性地代謝生成活性PGE2 F2α、TXA2、PGI2而影響內膜結構和功能
子宮內膜超微結構觀察證實:從卵泡期至黃體期 溶酶體數目和酶活性進行性增加。孕酮穩定而雌激素破壞溶酶體膜的穩定性。因此 當月經前孕酮降低,或功血時雌激素/孕酮比例失調,均將破壞溶酶體膜的穩定性 導致磷脂酶A2從溶酶體中析出釋放,而進入胞漿體細胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成 另一方面溶酶體膜破裂使破壞性水解酶(destructive hydrolases)析出和釋放,將引起內膜細胞破裂、內膜層崩塌 壞死和出血。
四 凝血和纖溶系統激活作用 觀察表明:功血時常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ Ⅻ缺乏,血小板減少,貧血 缺鐵和Minot-Von Willebrand綜合征。同時,子宮內膜纖溶酶活化物質增多 活性增強,激活纖溶酶原形成纖溶酶。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產物(FDP)增加 血漿纖維蛋白減少,形成子宮內去纖維蛋白原(afibrinogenaemia)狀態,從而影響正常內膜螺旋小動脈頂端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血過程 釀成長期大量出血。 |